Начало инсулиновой войны

Шло время, а ситуация практически не менялась. Большинство производителей были согласны поставлять препараты для потребностей национального хозяйства, и врачи рассматривали инсулин как родовой продукт, как мы рассматриваем бензин. Импульс к изменению ситуации пришел из Дании, маленького государства, которое обеспечивало инсулином весь мир, благодаря ожесточенному соперничеству между двумя производителями инсулина, компаниями Нордиск и Ново. Следующий этап в истории инсулина начался в 1941 г. Случилось так, что к шведскому врачу по имени Йорпес однажды пришел пациент с очень серьезными аллергическими проблемами, вызваными применением инсулина.

По стечению обстоятельств на его столе находился высокоочищенный инсулин: он приготовил его для лабораторного исследования посредством повторной кристаллизации. Поддавшись порыву, он ввел пациенту этот препарат и решил проблему с аллергией. В Швеции из примерно 15,000 пациентов, принимавших инсулин, около 300 имели аллергию на инсулин, и у всех получили положительную реакцию на инсулин, подвергнутый многократной рекристаллизации.

Это продемонстрировало, что аллергия к инсулину была вызвана присутствием в препарате остаточных примесей, и с этого времени начался поиск способов повышения чистоты инсулина. Впоследствии Стайнер использовал гель-электрофорез, чтобы продемонстрировать два пика, связанных с пиками инсулина: один пик из-за присутствия загрязняющих примесей и второй – вследствие присутствия проинсулина. В производство инсулина были введены дополнительные этапы, и в результате появилось новое поколение «чистого» инсулина.

Новый монокомпонентный (Ново), высокоочищенный (Нордиск) или монопиковый (Лилли) свиной инсулин положил конец обезображивающей липодистрофии, которую сейчас помнят только самые пожилие врачи, но практически не улучшил контроль глюкозы. Однако это не касалось нового поколения препаратов инсулина, появившихся в эру интенсивной инсулинотерапии, которая началась с 1976 г, когда стали применяться: мониторинг уровня глюкозы в крови, измерение уровня гликированного гемоглобина (HbAlc), базис-болюсная инсулинотерапия и дозаторы инсулина. Контроль гликемии улучшился, во многом благодаря новым препаратам инсулина.

24 мая 1976 г. Элай Лилли пригласил ряд ведущих молекулярный биологов в г. Индианаполис (штат Индиана, США) для проведения дискуссии об инсулине. В то время компании Лилли принадлежало около 85% рынка США, и они были способен выпустить продукт, который мог бы конкурировать с чистым инсулином, который поставлялся из Дании. Вызывал беспокойство неуклонный массовый рост заболевания диабетом, 1.5 миллиона американцев уже принимали инсулин, и количество больных увеличивалось с каждым годом на 5%.

Подобная скорость распространения позволяла предположить, что когда-нибудь в будущем людей, страдающих диабетом, будет больше, чем с заболеваниями поджелудочной железы. Между тем ученые поняли, что быстро приближается время, когда можно будет управлять бактериями для производства белка. Если это произойдет, то именно инсулин станет тем белком, который стоит производить, и многие захотят заниматься подобным производством. Поэтому, если произойдет какое-либо важное открытие в области производства инсулина, Компания должна стать первой.

После многих исследований к 1983 г. на рынок был выпущен биосинтетический человеческий инсулин. Это выдающееся и дорогостоящее открытие было замечательной демонстрацией того, чего может добиться теоретическая наука и промышленность, работая вместе. Теперь компания Лилли получила человеческий инсулин, и оставалось только убедить людей начать им пользоваться. Проблема, хорошо скрытая за ворохом научных документов и краснобайством, состояла в том, что человеческий инсулин не имел заметных преимуществ по сравнению с высокоочищенным свиным инсулином.

Свою роль сыграли не клинические преимущества, а коммерческий лозунг – «человеческий инсулин для людей, свиной инсулин – для свиней!». Вооружившись этим лозунгом, компания Лилли начала свое вторжение в Европу. С этих пор конкурировать с компанией Лилли могли только крупные компании, мелкие национальные производители начали уходить со сцены. Воспользовавшись немного неуместной маркетинговой инициативой Лилли, недавно образованная корпорация «Ново Нордиск» не только выжила в этой борьбе, но еще до того, как Лилли достигла Европы, впервые в мире начала серийный выпуск человеческого инсулина путем химической модификации свиного инсулина. Последующие несколько лет выпускалась биосинтетическая версия этого инсулина (модифицированный свиной инсулин).

Формирование рынка

Корпорация «Ново Нордиск» столкнулась с проблемой обеспечения работы двух производственных линий для изготовления животного инсулина и человеческого инсулина для поставок на Европейский рынок, в то время как компания Лилли производила только человеческий инсулин. Врачи-клиницисты не спешили переводить своих пациентов с животного инсулина на человеческий, поэтому компания приняла решение ускорить события, сняв свиной инсулин с производства. Не отвечая на потребности рынка, производитель установил новый прецедент, диктуя рынку, что он получит.

В результате в течение шести лет население Европы, принимающее инсулин, перешло на более дорогой человеческий инсулин, в котором на самом деле не нуждалось.

Вместо того чтобы радоваться переменам, некоторые пациенты не оценили человеческий инсулин, незначительно отличавшийся по скорости резорбции от свиного инсулина, который они использовали раньше. В отчетах утверждалось, что у пациентов, которые перешли на человеческий инсулин, блокировались естественные сигналы, предупреждающие о гипогликемии; также сообщалось, что несколько молодых людей, которые принимали человеческий инсулин, умерли во сне без видимой причины.

Угроза генетически модифицированного инсулина быстро вызвала общественные страхи. Как оказалось, слепые перекрёстные исследования показали, что пациенты, которые заявляли об исчезновении естественных сигналов гипогликемии при приеме человеческого инсулина, не чувствовали какой-либо разницы между человеческим инсулином и свиным. Так как ни сочувствующий и человечный врач, ни производитель не могут не принимать во внимание опыт пациентов, Ново Нордиск ничего не оставалось, как восстановить поставки свиного инсулина, для тех пациентов, которые хотели его использовать.


Авторы: Ф. Холлеман, E. A. M. Гейл